已閱
當前位置:首頁>科研課題

參一膠囊聯合吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌50例臨床研究

 

發布時間:2019-05-23    字號:【

  劉浩 候煒 王輝 林洪生*         

  (中國中醫科學院廣安門醫院,北京市西城區廣安門內大街北線閣5號,100053

  基金項目:中國中醫科學院優勢病種課題(CACMS05Y0018

  *通訊作者:linhongsheng@sina.com,(01088001016

  【摘要】 目的 觀察參一膠囊聯合吉非替尼治療晩期非小細胞肺癌的臨床療效。方法 將經化療失敗的 b-IV期非小細胞肺癌患者100例隨機分為治療組和對照組各50例,對照組口服吉非替尼每次250mg,每日1次;治療組在此基礎上口服參一膠囊每次20mg,每日2次。治療60天后評價近期療效、生活質量和不良反應,觀察疾病無進展生存期(PFS)。結果 治療組腫瘤治療有效率為26. 53% ,控制率為59.18% ;對照組分別為22.92%50.0% ,兩組比較差異無統計學意義(p> 0.05);治療組中位疾病 PFS為(132.006.22)天,對照組(112.009.39)天,治療組優于對照組(p=0.037);治療組生活質量改善率為91.84% ,對照組為66.67% ,治療組優于對照組(p<0.05);治療組腹瀉發生率低于對照組(p<0.01)。治療組-IV級皮疹、惡心嘔吐、肝功能異常發生率低于對照組,但兩組比較差異無統計學意義(p>0.05)。結論 吉非替尼聯合參一膠囊治療晩期非小細胞肺癌療效優于單藥吉非替尼,可延長治療獲益患者的疾病 PFS

  【關鍵詞】 晩期非小細胞肺癌;吉非替尼;參一膠囊;無進展生存期

  原發性肺癌中非小細胞肺癌占80%以上,70%患者發現已屬晩期( b- IV期)。化療是晚期肺癌的主要治療方法,但一線化療有效率為20%~40%,一線化療失敗,繼續二線化療有效率僅7%~10%。吉非替尼與傳統化療藥物機制不同,它通過竟爭性結合腫瘤細胞膜上的表皮生長因子受體阻斷細胞增殖的信號傳導途徑抑制腫瘤生長,用于治療晚期非小細胞肺癌。本研究比較了吉非替尼單藥治療與參一膠囊聯合吉非替尼治療的效果,現將結果報告如下。

  臨床資料

  1.1  診斷標準

  依據《新編常見惡性腫瘤診治規范》中關于原發性支氣管肺癌的診斷標準及1997年國際抗癌聯盟(Internationa1 Union against CancerUICC)制定的TNM分期。

  1.2  納入標準

  年齡18~75歲;經病理組織學或細胞學檢査確診為非小細胞肺癌;臨床分期為b-IV期;人組前采用含鉑化療方案治療2周期以上且療效評價為進展(PD);有客觀病灶可以觀察和評價;卡氏評分≥60分;患者簽署知情同意書。

  1.3  排除標準

  合并心血管、肝、腎及造血系統等嚴重疾病或精神病患者;預計生存期<3個月;對試驗藥物過敏或正在參加其他藥物試驗。

  1.4  一般資料

  選擇20096月至20116月中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科門診和住院患者中bIV期非小細胞肺癌患者100例,通過 SPSS13.0軟件生成的隨機數字以密閉信封法按11分為治療組和對照組各50例,其中治療組男14例,女36例,中位年齡62歲,鱗癌9例,腺癌41例,b19例,31例;對照組男16例,女34例,中位年齡65歲, 鱗癌8例,腺癌42例,b14例,IV36例;兩組基線資料(性別、年齡、病理類型、臨床分期、卡氏評分、入組前化療數等)差異均無統計學意義(p> 0.05),具有可比性。截止最終隨訪日期2011630日,共3例出組,治療組1例因主觀違背治療方案出組;對照組2例因失訪出組,故實際可評價療效病例97例,按預期計劃,經統計學樣本數估算,符合療效評價要求。

  方法

  2.1  治療方法

  對照組:吉非替尼片(英國阿斯利康制藥公司, 批號:J20070047),每次250mg,口服,每日1次,至病情進展按照實體瘤療效評價標準判定(RECIST)。

  治療組:在對照組治療基礎上聯合參一膠囊(吉林亞泰制藥公司,藥品批號:Z2003044)每次20mg,口服,每日2次,至病情進展按 RECIST判定。以上治療方案經中國中醫科學院廣安門醫院醫學倫理委員會審査通過,批號:200802280

  2.2  觀察指標及方法

  2.2.1  近期療效  入組60天后,按照 RECIST判定,其中完全緩解(CR):所有目標病灶消失;部分緩解(PR):基線病灶長徑總和縮小30%;穩定(SD):基線病灶長徑總和有縮小但未達PR或有增加但未達PDPD:基線病灶長徑總和增加20%或出現新病灶;腫瘤治療有效率為:CR+PR;腫瘤控制率(臨床獲益率)為 CR+PR+SD

  2.2.2  遠期療效  觀察無進展生存期(PFS),即從患者入組治療開始至腫瘤進展或末次隨訪時間。 患者人組前采用FISH方法檢測患者組織標本EGFR基因突變

  2.2.3  生活質量  Karnofsky評分為標準。

  2.3.4  不良反應  治療過程中觀察患者不良反應, 按照世界衛生組織(WH〇)抗癌藥物急性亞急性毒副反應分度標準進行評價。

  2.4  統計學方法

  采用 SPSS13.0統計軟件,組間計數資料比較用χ2檢驗,等級資料比較采用秩和檢驗,中位生存時間比較用 Kaplan-Meier法。

  結果

  3.1  兩組患者近期療效比較

  1 兩組患者近期療效比較[例(%]

  組別                                   

  例數

  CR

  PR

  SD

  PD

  腫瘤控制率

  治療組

  49

  0

  13(26.53)

  16(32.65)

  20(40.82)

  29(59.18)

  對照組

  48

  0

  11(22.92)

  13(27.08)

  24(50.00)

  24(50.00)

  

  

 

  1示,治療60天后,治療組腫瘤治療有效率為26.53%,腫瘤控制率為59.18%,對照組腫瘤治療有效率為22.92%,腫瘤控制率為50.00%,兩組比較差異無統計學意義(p>0.0

  3.2  兩組患者遠期療效比較

  治療組患者中位疾病PFS為(132.006.22 天,對照組為(112.009.39)天,兩組比較差異有統計學意義(p<0.05),治療組優于對照組

  3.3  兩組患者生活質量評分比較

  2示,治療組生活質量改善率為91.84% ,高于對照組 66.67% ,兩組比較差異有統計學意義(p<0.05),治療組優于對照組

  2 兩組患者生活質量評分比較[例(%]

  組別

  例數

  提高

  穩定

  下降

  治療組

  49

  29(59.18)

  16(32.66)

  4(8.16)

  對照組

  48

  20(41.67)    

  12(25.00)

  16(33.33)

  3. 4   兩組患者不良反應比較

  3示,治療組腹瀉發生率低于對照組(p<0.01)。治療組- IV級皮疹、惡心嘔吐、肝功能異常發生率低于對照組,但兩組比較差異無統計學意義(p>0.05)。

  3 兩組患者不良反應比較[例(%]

  項目

  組別

  0

  I-II

  -IV

  皮疹

  治療組

  2551.02

  2244.90

  24.08)

  對照組

  2041.67

  2450.00

  4(8.33)

  腹瀉

  治療組

  4591.84)

  36.12

  1(2.04)

  對照組

  2550.08

  2041.67

  3(6.25)

  惡心嘔吐

  治療組

  4489.800

  510.20

  0(0)

  對照組

  38(79.170

  816.67

  2(4.16)

  肝功能異常

  治療組

  4387.760

  612.24

  0(0)

  對照組

  39(81.250

  816.67

  1(2.08)

  討論

  吉非替尼片用于化療失敗的晩期非小細胞肺癌治療,是標準的二線治療方案之一。但即使是吉非替尼片治療的臨床獲益者,多數經過3~6 個月治療也會出現獲得性耐藥,從而導致腫瘤進展,治療失敗。如何提高吉非替尼片對肺癌的控制率,特別是延長疾病PFS是臨床治療的關鍵和難點。

  參一膠囊是從中藥人參中提取的人參皂背 Rg3,具有培元固本、補益氣血的功效。研究顯示,參一膠囊可以提高腫瘤患者的免疫功能,降低腫瘤血管生成,逆轉耐藥,具有一定的控制腫瘤作用。本研究發現對經化療失敗的 IIIb-IV期非小細胞肺癌患者,治療組有效率、控制率均高于對照組,但差異無統計學意義(p>0.05);治療組PFS長于對照組;治療組生活質量改善率高于對照組;治療組腹瀉、III-IV級皮疹、惡心嘔吐、肝功能異常發生率低于對照組。以上結果提示,吉非替尼聯合參一膠囊治療晩期非小細胞肺癌療效優于單用吉非替尼治療,可延長吉非替尼治療臨床獲益患者的疾病 PFS

   

  參考文獻(略)

  

 

分享到:
聯系方式:0431-84970027     吉ICP備09008397號-1
Copyright ? 2015 YATAI GROUP All Rights reservedved.
吉林亞泰(集團)股份有限公司 版權所有      
技術支持:亞泰智能科技有限公司、北京拓爾思信息技術股份有限公司
最新2018天堂视频在线观看-最新2018天堂视频 天堂视频 2018最新福利天堂视频